Un estudio preclínico en cerdos valida que la formulación sublingual sin aguja ni deglución de BioNxt mejora significativamente la biodisponibilidad del fármaco frente a las tabletas orales convencionales

BioNxt Solutions Inc. ("BioNxt" o la "Compañía") se complace en informar los resultados finales de un estudio preclínico en cerdos que demuestra que su formulación patentada de cladribina en película oral disoluble sublingual (ODF), sin aguja ni necesidad de deglución, para el tratamiento de la esclerosis múltiple (EM), logró una entrega sistémica del fármaco significativamente mayor que una formulación convencional de cladribina en tabletas orales.

Los resultados representan un hito importante en el desarrollo de BioNxt, al demostrar en un modelo robusto no roedor de gran tamaño que la reformulación de la cladribina como una película oral disoluble sublingual puede mejorar de forma sustancial la entrega sistémica del fármaco frente a la dosificación oral convencional en tabletas. Al comparar directamente dos vías de administración fundamentalmente distintas bajo condiciones controladas, el estudio contribuye a reducir el riesgo del desarrollo clínico y del proceso de comercialización, y respalda el avance de la formulación sublingual ODF hacia estudios farmacocinéticos en humanos.

Los resultados finales del estudio validan la eficiencia del enfoque sublingual de BioNxt El estudio preclínico completado en cerdos mostró que la película oral disoluble sublingual de cladribina de BioNxt logró una disponibilidad sistémica del fármaco significativamente mayor que la formulación convencional en tabletas orales. La exposición sistémica se evaluó durante un período de 48 horas utilizando el AUC (0-48 h), una medida calculada ampliamente aceptada basada en mediciones repetidas de concentración sanguínea que refleja cuánto fármaco llega al torrente sanguíneo y durante cuánto tiempo permanece allí. En las condiciones del estudio, la ODF sublingual patentada de BioNxt proporcionó aproximadamente un 40 % más de exposición a cladribina, lo que pone de manifiesto una mejora clara y clínicamente relevante en la eficiencia de entrega.

Cuantitativamente, el AUC medio (0-48 h) para la ODF sublingual fue de 39,46 ng·h/mL, en comparación con 28,11 ng·h/mL para la formulación en tableta oral. Esta diferencia demuestra un aumento sustancial en la exposición total al fármaco a lo largo del tiempo tras la administración sublingual y proporciona una base sólida, respaldada por datos, para la ventaja observada en la entrega del medicamento.

Interpretación de la exposición sistémica al fármaco a lo largo del tiempo El AUC es un valor calculado a partir de mediciones sanguíneas repetidas realizadas tras la administración del fármaco. Resume todas las concentraciones medidas en un único valor que refleja cuánto medicamento alcanza la circulación sistémica y cuánto tiempo permanece disponible. A diferencia de una medición de pico aislada, el AUC capta tanto la magnitud de la absorción como la duración de la exposición, lo que lo convierte en el parámetro farmacocinético más informativo para comparar la eficacia de distintas formulaciones o vías de administración.

En este estudio, el AUC aproximadamente un 40 % superior observado para la ODF sublingual de BioNxt indica que una mayor cantidad de cladribina alcanzó la circulación sistémica y se mantuvo durante más tiempo en comparación con la administración oral convencional en tabletas. Este hallazgo respalda la conclusión de que el enfoque de administración sublingual proporciona una disponibilidad global del fármaco más eficiente y consistente en las condiciones del estudio. Es importante destacar que una mayor eficiencia de entrega también podría facilitar la optimización de dosis en estudios futuros, con el potencial de reducir la carga sistémica del fármaco a exposiciones terapéuticas equivalentes y, a su vez, mejorar la tolerabilidad y reducir los efectos secundarios, un resultado que BioNxt planea evaluar en su desarrollo clínico.

Reducción del riesgo en la transición hacia estudios farmacocinéticos en humanos "Estos resultados finales del estudio preclínico en cerdos validan la eficiencia de nuestro enfoque patentado de administración sublingual y proporcionan una confirmación cuantitativa de que nuestra ODF entrega cladribina de forma más eficiente que las tabletas orales convencionales", afirmó Hugh Rogers, director ejecutivo de BioNxt. "Con un aumento significativo de la exposición sistémica demostrado en un modelo robusto no roedor, ahora contamos con una sólida justificación científica para avanzar con la formulación ODF sublingual hacia estudios farmacocinéticos en humanos como el siguiente paso planificado hacia la comercialización".

Sobre la base del conjunto final de datos, BioNxt tiene la intención de avanzar hacia evaluaciones farmacocinéticas y de bioequivalencia en humanos, al tiempo que continúa con la fabricación bajo normas GMP y la preparación regulatoria. La Compañía considera que una mejor entrega sistémica del fármaco mediante la administración sublingual podría permitir una dosificación más eficiente, reducir la variabilidad asociada a la absorción oral y ofrecer una alternativa sin deglución ni agujas, más amigable para los pacientes que viven con afecciones neurológicas o neuromusculares.

Más allá de la esclerosis múltiple: potencial de plataforma en enfermedades neuroinmunológicas Si bien la esclerosis múltiple sigue siendo el foco inicial de desarrollo, BioNxt considera su tecnología de película oral disoluble sublingual (ODF) como una plataforma escalable con aplicaciones potenciales en una gama más amplia de enfermedades neuroinmunológicas y neurológicas. Como primer paso más allá de la EM, la Compañía cree que su enfoque ODF de cladribina también podría ser aplicable a indicaciones como la miastenia gravis (MG), donde las dificultades para tragar son frecuentes y las terapias sublinguales sin aguja ni deglución podrían ofrecer ventajas clínicas significativas.

Más allá de indicaciones individuales, la estrategia de plataforma de BioNxt está diseñada para permitir la reformulación de múltiples fármacos establecidos y en fases avanzadas de desarrollo, especialmente en enfermedades crónicas donde la adherencia, la tolerabilidad y la facilidad de administración son fundamentales. Dado que la plataforma ODF se centra en optimizar la entrega de principios activos ya aprobados y ampliamente utilizados en la práctica clínica, los esfuerzos de desarrollo pueden concentrarse en farmacocinética, bioequivalencia y usabilidad para el paciente, en lugar de en el descubrimiento de nuevas moléculas.